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南京醫科大學教授胡志斌到昆明動物所交流

昆明動物研究所 2019-03-04

  3月1日上午,應中國科學院昆明動物研究所研究員陳勇彬的邀請,南京醫科大學教授胡志斌到腫瘤信號轉導課題組開展學術交流,并作了題為“先天性心臟病的病因學研究”的學術報告。 

  會上,胡志斌介紹,為解決現有先天性心臟病病因學研究缺少前瞻性隊列的不足,其團隊通過與多家醫院合作建立了高質量的前瞻性隊列:中國國家出生隊列,并創建了便捷的云端信息化平臺和質控體系,將該隊列應用于先天性心臟病的外顯子關聯性分析。胡志斌團隊通過外顯子測序發現影響膽固醇合成的關鍵基因的一個點突變顯著地與先天性心臟病的發生相關,通過knock-in小鼠統計分析發現,該位點的突變顯著地增加了小鼠患先天性心臟病的發病率。進一步的研究表明,該基因的表達量隨著胚胎發育進程而降低,而點突變降低了胚胎發育期膽固醇的合成。機制上,點突變增加了該基因的泛素化,進而降低了該基因的蛋白穩定性,從而通過影響膽固醇的合成增加了患先天性心臟病的風險。有意思的是,給孕鼠飼喂膽固醇能顯著降低先天性心臟病的患病率,提示了這一方法可能具有重大的臨床意義。此外,依托這一隊列與平臺,胡志斌團隊還發現了其他有意思的多基因突變。 

  學術報告會后,胡志斌和參會的科研人員進行了深入的討論交流。   

會議現場

 

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